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别人家的公司又来了！这家房企春节放18天假，你“慕”了吗？******

　　中新经纬1月10日电 (薛宇飞 实习生 李俊浩)2023年春节假期临近，一些公司已经开始公布假期安排以及派送福利，而这时，没有对比就没有伤害，总有“别人家的公司”让人羡慕。

　　近日，浙江房企滨江集团发布2023年春节假期安排，春节要放18天假，让不少人投来羡慕的目光。往年，滨江集团的春节假期也较长，还会给员工发放数万元不等的旅游津贴。总体看，地产行业形势下行，不少房企的春节假期福利打了折扣，不过，还是有一些企业的假期天数在10天以上。

　　“别人家的公司”又来了

　　针对网上流传的滨江集团春节假期安排通知，1月10日上午，滨江集团相关人士向中新经纬证实了真实性。滨江集团在通知中称，过去的2022年对房地产行业而言是艰难的一年，但公司以稳健的步伐迎来了企业发展的新高度，销售排名位列全国房企第13位，为历史最佳成绩。

　　通知称，滨江集团决定于2023年1月19日(农历腊月二十八)至2月5日(农历正月十五)放假，共18天。2023年2月6日(星期一)正式上班。

　　要知道，国家的法定春节假期只有7天，按照今年的安排，节后还有2天的调休，这么一对比，滨江集团的员工可以好好享受下久违的春节了。在过去几年，这家总部位于浙江杭州的房企，每年都会给员工充足的春节假期，还会发放数额不等的旅游津贴或消费券，被网友称为“别人家的公司”。

　　比如，2022年，滨江集团的春节假期长达16天，同时，作为滨江集团成立30周年的特别活动安排，所有员工享受7天“公司发展贡献特别带薪假期”，并根据员工职级和入职年限设定3万-5万元不等的消费券福利；2021年春节，滨江集团的春节假期达到20天，发放1万-4万元不等的消费券；2020年春节，该公司春节假期为19天，职级津贴在2万-5万元不等。

　　滨江集团上述人士表示，从销售上来说，春节是传统的房地产淡季，而在工程建设上，工人基本都要元宵节以后才回来工作，因此，公司的春节假期历来较长，“可能老板觉得大家工作一年比较辛苦了，让多休息休息。”

　　2022年砸400亿拿地 盈利能力下滑

　　滨江集团之所以每年都会给员工如此长的春节假期，还会发放数万元不等的津贴，底气就在于公司业绩在近几年持续爆发，成为房地产行业的“长跑黑马”。

　　2022年，中国房地产市场的各项数据基本呈现下滑走势，房企的销售业绩持续承压。据中指研究院数据，滨江集团2022年实现销售额1539.3亿元，排在中国房企第13位，完成了全年1500亿-1600亿的销售目标。这一销售规模虽然较2021年1691亿元的销售额有所下降，但降幅相对较小。

　　作为浙江本土企业，滨江集团一直重仓于该省，尤其是杭州市。中指研究院数据显示，2022年，滨江集团在浙江省实现销售额1458.9亿元，超过了另一家浙江房企绿城中国的1260亿元，排在行业第一位。

　　土储关系房企的未来，在2022年房企拿地整体偏谨慎的情况下，滨江集团成为了民营房企中的积极派。前述研究院称，按照权益拿地金额口径统计，2022年滨江集团拿地金额达403亿元，排在中国房企第7位，排名民企第1位，同期，龙湖、万科的权益拿地金额分别为256亿元、241亿元；按照权益新增货值口径统计，2022年滨江集团新增货值608亿元，排在中国房企的第12位。

　　据滨江集团2022年三季报，2022年前三季度，公司实现营收198.68亿元，同比减少18.69%；实现归母扣非净利润20.23亿元，同比增长53.70%；经营活动产生的现金流量净额为30.25亿元，同比增长504.01%。据兴业证券测算，截至2022年三季度末，该公司扣除预收款后的资产负债率为67.62%，净负债率为60.78%，现金短债比为1.50倍，三道红线达标。

　　但盈利能力有所下滑。据光大证券近期研报，从利润率角度，受行业前期拿地成本高企影响，滨江集团房产销售业务的毛利率2020年持续下行，2021年为24.02%，2022年继续探底。受房产销售毛利率下滑的直接影响，公司综合毛利率从2018年的35.7%下滑到2022年前三季度的16.6%，各项盈利指标自2019年以来皆持续下行。不过，预计2022年低成本获取的项目将支撑未来2-3年利润率的修复。

　　你收到哪些春节福利？

　　距离2023年春节假期仅剩10天，大家今年的春节福利如何呢？

　　就房地产行业而言，在往年市场整体向好的情况下，会有不少企业给员工放超长假期。有媒体统计，即便是在2022年，金地、邦泰、祥生、绿城、新城、中梁、美的置业、佳兆业、保利发展、大华、龙湖、奥园、中南的春节假期均在10天及以上。

　　10日，一家总部位于上海的房企员工对中新经纬表示，他们公司2023年的春节假期从1月16日到28日，共13天，与往年基本一样，其他福利没有多少。另一家总部位于西南的房企员工称，公司的春节假期安排还没出来，往年大多都是法定假期，估计今年也这样。据媒体近期报道，还有一些房企今年的春节假期在10天以上。

　　在网上，已经有网友放出公司的春节假期安排和年终福利。一位网友发布的文件称，公司的春节假期是1月18日至2月7日，共计21天。另一位网友表示，公司的假期达17天，称“史上最长假期，但我‘阳’的不是时候。”还有网友晒出公司年会抽奖福利，其中，特等奖居然是“单独与董事长合影”。这种特殊奖励，让网友哭笑不得，一位网友留言称，“还不如给200块钱”，也有“懂职场”的网友建议称，“合影后做一个易拉宝，放在工位边上”。

　　你的春节假期有多长？收到了哪些春节福利？来评论区留言说说吧。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。

　　你或身边人正在用的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。

　　一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。

　　今年，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关。

　　1998年，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成的一个弊端。

　　过去200年，人们主要在自然界植物、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。

　　虽然相关药物的工业化，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建的难度也在指数级地上升。

　　虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能。

　　有机催化是一个复杂的过程，涉及到诸多的步骤。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。

　　不仅成本高，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。

　　为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。

　　点击化学的确定也并非一蹴而就的，经过三年的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

　　点击化学又被称为“链接化学”，实质上是通过链接各种小分子，来合成复杂的大分子。

　　夏普莱斯之所以有这样的构想，其实也是来自大自然的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力的化学家，它通过少数的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物。

　　大自然创造分子的多样性是远远超过人类的，她总是会用一些精巧的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程，人类的技术比起来，实在是太粗糙简单了。

　　大自然的一些催化过程，人类几乎是不可能完成的。

　　一些药物研发，到了最后却破产了，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。

　　　夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度，人类无法逾越，为什么不还给大自然，我们跳过这个步骤呢？

　　大自然有的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体。

　　在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物。

　　其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图，可谓是形象生动[5] [6]：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。

　　他的最终目标，是开发一套能不断扩展的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。

　　「点击化学」的工作，建立在严格的实验标准上：

　　反应必须是模块化，应用范围广泛

　　具有非常高的产量

　　仅生成无害的副产品

　　反应有很强的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除

　　可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子。

　　他认为这个反应的潜力是巨大的，可在医药领域发挥巨大作用。

　　二、梅尔达尔：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。

　　他就是莫滕·梅尔达尔。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家。

　　为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同的化合物。

　　他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用的药物。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。

　　三唑是各类药品、染料，以及农业化学品关键成分的化学构件。过去的研发，生产三唑的过程中，总是会产生大量的副产品。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生。

　　2002年，梅尔达尔发表了相关论文。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

　　三、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内

　　不过，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

　　虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中，她也在C位。

　　诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度。

　　她解决了一个十分关键的问题，把“点击化学”运用到人体之内，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。

　　这便是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关。

　　20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

　　然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖，在当时却没有工具用来分析。

　　当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。

　　后来，受到一位德国科学家的启发，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构。

　　由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感，不与细胞内的任何其他物质发生反应。

　　经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。

　　巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物，点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖的结构。

　　虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想。

　　就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式。

　　大量翻阅文献后，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学的重大里程碑事件。

　　贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域。

　　在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

　　不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素的原理。一个是如同卡扣般的拼接，一个是可以直接在人体内的运用。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）